Blog

Elafibranor (GFT505) Powder - NASH дарысын изилдөө үчүн жаңы дары

Elafibranor (GFT505) деген эмне?

Elafibranor (GFT505) порошогу (923978-27-2), эксперименттик дары болуп саналат, аны изилдөө дагы эле улантылууда. Негизинен, Genfit тарабынан изилдөө жана иштеп чыгуу натыйжалуулугуна негизделген Elafibranor (GFT505)) упа (923978-27-2) алкоголсуз майлуу боор оорусу, дислипидемия, инсулинге каршылык жана диабет сыяктуу оорулар менен күрөшүүдө.

Элафибранор (GFT505) иш-аракет механизми

Элафибранор (GFT505) порошогу үч PPAR субтипинде иштеген оозеки дарылоо ыкмасы. Аларга PPARa, PPARd жана PPARg кирет. Бирок, ал негизинен PPARa боюнча иштейт.

Элафибранордун иштөө механизми татаал, анткени ал өзөктүк кабылдагычка ар кандай коэффициенттерди тартат. Натыйжада бул гендин дифференциалдык жөнгө салынышына, ошондой эле биологиялык эффектке алып келет.

Elafibranor (GFT505) порошогу өзөктүк рецепторлордун тандалма модулаторунун (SNuRMs) ишин аныктоого жана профилдештирүүгө жөндөмдүү. Натыйжада, ал терс таасирлери азайып, натыйжалуулугун жогорулатат.

Мультимодалдык жана плурипотенттик молекулалар да ар кандай шарттарда күрөшүүдө натыйжалуу экени далилденди. Аларга HDL холестеролунун көбөйүшү жана LDL холестеролунун жана триглицериддердин төмөндөшү менен мүнөздөлгөн инсулинге каршылык жана диабет, сезгенүү, семирүү жана липиддердин триасы кирет.

Элафибранордун иш-аракет механизми менен NASHдеги PPARs (башка алкоголсуз стеатепатит) багытталган башка кошулмалардын ортосундагы айырма анын фармакологиялык PPARy активдүүлүгүн көрсөтпөгөндүгүндө.

Натыйжада, Elafibranor колдонуучулар PPARy жандыруу менен байланышкан жагымсыз таасирлерди сезишпейт. Мындай терс таасирлер төмөнкүлөрдү камтыйт; суюктукту кармоо, шишик жана салмактын көбөйүшү, жүрөк кемтиги менен жабыркашы мүмкүн.

Elashibranor (GFT505) Нешти дарылоону изилдөө үчүн

Nash, (алкоголсуз стеатегатит) - боор оорусу, гепатоциттердин сезгенүүсүнө жана начарланышына, ошондой эле липиддердин тамчылары деп аталган майлардын топтолушуна алып келет. Адатта, метаболизм синдрому, 2 типтеги диабет жана семирүү сыяктуу ден-соолуктун айрым шарттары алкоголсуз стеатегатиттин (NASH) жана алкоголсуз алкоголсуз боордун оорулары (NAFLD).

Elafibranor (GFT505) Powder - NASH дарысын изилдөө үчүн жаңы дары

Бүгүнкү күндө көптөгөн адамдар бул коркунучтуу дарттан жабыр тартып жатышат. Коркунучтуу жери - бул циррозго алып келиши, боор иштебей калышы. Ошондой эле ал боор рагына өтүп, айрым учурларда өлүмгө алып келиши мүмкүн.

NASH (алкоголсуз стеатепатит) жөнүндө кайгылуу кабар - бул куракта тандалбайт жана баарына таасирин тийгизе берет. Жада калса, оорунун белгилери симптомсуз болушу мүмкүн жана алардын кийинки стадияга өтмөйүнчө, алардын оору менен жабыркап жаткандыгын эч качан билишпейт.

NASH алып келген шишик жана сезгенүүалкоголсуз гепатоз) жүрөк жана өпкө ооруларына алып келиши мүмкүн. Алкоголсуз алкоголсуз май боорунун оорусунан келип чыккан адамдардын көпчүлүгү боор трансплантациялоодон башка дарылоонун ыкмаларын издеп жатышат.

NASH дарылоо үчүн изилденип жаткан дары-дармектердин бири - Elafibranor (GFT505) порошогу (923978-27-2). Азырынча бул оорунун эки негизги мүнөздөмөсүнө, б.а. шардын жана сезгенүүгө оң таасирин тийгизээрин көрсөттү. Анын сулуулугу, ал өтө чыдамдуу жана сейрек кездешүүчү терс таасирлерден арылтат. Дал ушул себептен АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы бул препаратка ылдам байкоочу белгини берген NASH дарылоо.

Учурда Elafibranor (GFT505) порошогу 3-этапта клиникалык сыноодон өтүүдө, ошондой эле IT ЭЛГЕ ЖАРДАМ деп аталып калган.

ЧЕЧҮҮ-IT

Бул 2016-жылдын биринчи чейрегинде башталган глобалдуу изилдөө, ал рандомизацияланган, плацебо-контрол менен 2: 1 жана кош сокур. Бул изилдөөгө катышкан бейтаптар - NASH (NAS> = 4) жана фиброз (F2 же F3 стадиялары) менен ооруган адамдар, боордун жабыркашы байкалбай калган. Изилдөөнүн жүрүшүндө пациенттерге Elafibranor (GFT505) дозасы колдонулат. Күнүнө бир жолу 120mg же плацебо.

Каттоодон өткөн биринчи миңдеген пациенттер, эгерде NASH Elafibranor (GFT505) менен плацебо менен дарылангандарга салыштырмалуу, фиброзду начарлатпастан, дарылана тургандыгын көрсөтүп берет.

Биринчи когорт 2018-жылдын апрелинде катталган, жана анын натыйжалары жөнүндө талдоо 2019-жылдын аягында кабарланат. Билдирилген маалыматтар Элафибранордун АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы тарабынан жактырылаарын же Европа дары-дармек агенттигинин шарттуу макулдугун алаарын аныктайт. 2020-жылга чейин EMA деп аталган.

Изилдөө 2018-жылдын декабрь айында Маалыматтын коопсуздугун көзөмөлдөө кеңеши (DSMB) соттук териштирүүнү эч кандай өзгөртүүсүз улантууну колдогон кезде алга карай бир кадам алды. Бул отуз айдан кийин жасалган коопсуздук жөнүндө алдын-ала пландалган текшерүүдөн кийин болду.

Elafibranor (GFT505) Powder - NASH дарысын изилдөө үчүн жаңы дары

NASH дарылоодогу клиникага чейинки жана клиникалык изилдөөлөрдүн жыйынтыктары

NASH дарылоодо Элафибранордун эффективдүүлүгү жана коопсуздугу буга чейин оорулардын бир нече модели аркылуу бааланып келген. 5а 2а фазасында зат алмашуу ооруларынан жапа чеккен бейтаптардын ар кандай популяцияларында ар кандай сыноолор өткөрүлдү. Ага 2 типтеги диабет же диабетке чейинки жана атерогендик дислипидемия менен ооруган адамдар кирди. Изилдөө учурунда Elafibranor жайылтылганы байкалды;

  • Жүрөк-кан тамыр маселелеринен жапа чекүү коркунучу төмөндөгөн
  • Боордун жаракат алуу белгилери азайды
  • Сезгенүүгө каршы касиеттери
  • Инсулиндин сезгичтиги жогорулады
  • Глюкоза гомеостазы
  • Кардиопротектордук липиддердин профили.

2-жылы башталган 2012б фазалык сыноо эң ири интервенциялык сынак жана NASHде жүргүзүлгөн биринчи чыныгы эл аралык изилдөө болду. Дал ошондон кийин Элафибранор FDA тарабынан сунушталган "Фиброздун начарлашынсыз" NASH резолюциясынын акыркы чекитине жетишти. "Бул дагы эле уланып жаткан 3-глобалдык фазанын сыноосу үчүн негизги чекит болчу.

Elafibranor менен NASH менен дарыланып жаткан пациенттер ALP, GGT жана ALT сыяктуу боор дисфункциясынын маркеринин жакшыргандыгын белгилешти. Экинчи чекиттерди баалоо аркылуу Elafibranor (GFT505) дозасы 120mg NASH менен байланышкан кардиометаболикалык тобокелдик факторлоруна терапиялык таасирин тийгизгенин байкадык;

  • Сезгенүүгө каршы таасир
  • Кант диабети бар пациенттерде инсулиндин сезгичтигин жогорулатуу жана глюкоза зат алмашуу
  • Липопротеиндердин жана плазмалык липиддердин деңгээлин жогорулатуу.
NASHди педиатрдык дарылоодо Элафибранордун эффективдүүлүгү

Балдардын семиздик менен оорушу деңгээли кыйла жогорулап, ден-соолугунун өсүп баратканына кам көрүүдө. 2016-жылы жүргүзүлгөн бир изилдөөдө бул байкалган NAFLD(алкоголсуз алкоголсуз боор оорусу) педиатрия калкынын болжол менен 10-20% жабыркатат. Андан кийин педиатриялык NAFLD боордун жетишсиздигинин, боордун патологиясынын, ошондой эле балдарда жана өспүрүмдөрдө боор имплантациясынын алдыңкы себеби боло турганы аныкталды.

2018-жылдын январь айында NASH педиатрдык программасынын расмий ачылышы болуп, Элафибранор - бул чоңдордогу NASH дарылоосунда натыйжалуу болгон жана балдарды дарылоодо өнүгүү баскычында турган жалгыз дары.

Элафибранорду башка препараттар менен бирге NASH дарылоодо колдонсо болобу?

Элафибранор өз алдынча колдонулганда, NASH дарылоодо натыйжалуу экени айдан ачык. Бирок, оорунун татаалдыгына байланыштуу, аны башка дары-дармектер менен биргеликте колдонсо болот, боор фиброзун, NASH жана алардын биргелешкен ооруларын.

Elafibranor (GFT505) башка колдонот

Холстаз оорусун дарылоодо

Холестаз - бул өттүн пайда болушунун жана анын өттүн жана он эки эли ичегинин аркылуу агышынын себеби. Бул системалуу оорунун жана боор ооруларынын начарлашына, боордун иштебей калышына, ал тургай боор трансплантациялоонун зарылдыгына алып келиши мүмкүн. Жүргүзүлгөн клиникалык изилдөө Elafibranor (GFT505) порошогу плазмада биохимиялык маркерлерди азайтып, холестаз оорусун дарылоодо пайдалуу болоорун далилдеди.

диабет

Диабет - бул кандагы канттын же глюкозанын көп болушу менен шартталган шарт. Бул дүйнө жүзү боюнча төрт жүз миллион адамга таасир этет. Бир адам 2-типтеги диабет оорусуна чалдыгып, денеси инсулин өндүрө албай жана кадимкидей колдоно албай калса.

Элафибранор боюнча жүргүзүлгөн изилдөөлөр 2 типтеги диабеттин прогрессиясын эки жол менен азайтат. Биринчиси - организмдеги глюкозанын зат алмашуусун жакшыртуу.

Булчуңдардагы жана перифериялык кыртыштардагы инсулинге сезгичтигин жакшыртат.

Elafibranor (GFT505) Powder - NASH дарысын изилдөө үчүн жаңы дары

жыйынтыктоо

Elafibranor изилдөө NASH менен жабыркагандар үчүн жакшы жаңылык болуп саналат. Бүгүнкү күнгө чейин сегиз жүздөн ашык бейтаптарга оозеки колдонулуп, анын пайдалуу экендигин көрсөткөндөн кийин, адамдар мындан ары боор трансплантациялоодон өтпөшү керек деген үмүт бар.

жок жок Элафибранор препаратынын өз ара аракети ситаглиптин, симвастатин же варфарин менен аныкталган, бул аны башка препараттар менен бирге коопсуз колдонсо болот. Элафибранор организмде жакшы кабыл алынат жана эч кандай терс таасирин тийгизбейт.

шилтемелер

  1. Эндрю Дж.Крентц, Кристиан Вейер, Маркус Хомпеш, Спрингер Табигаты, 261-бет, диабет, семирүү жана алкоголсуз алкоголдук майлардагы котормо изилдөө методдору.
  2. Уюлдук жана Денедеги Толук Энергия Метаболизминдеги PPARs Уолтер Вахли тарабынан редакцияланган, Рейчел Ти, 457-470
  3. Семиздик жана гастроэнтерология, Түндүк гастроэнтерологиялык клиникалардын маселеси, Пикетт-Блакели, Линда А. Ли, 1414-1420 бет

мазмуну

2019-07-23 толуктоолор
таза
Wisepowder жөнүндө